吴世林1 杨理伟1 顾思平1 林云1 何莲福1 郭干超1 吴泽生1 何方1 王少华2
主题词：消化性溃疡/药物疗法；螺旋藻；螺旋藻/治疗应用；螺旋藻/毒性；胃镜检查
螺旋藻(spirulina)是监藻门，颤藻目·颤藻科，Spirulina属植物，我们通常所说的spirulina一般是指天然钝顶spirulina,极大spirulina等 Spriulina是一种丝状螺旋形蓝藻，为古老的多细胞、低等水生碱性植物。它王要生长在非洲和南美洲的盐湖中，适于高温碱性环境,1974年联合国世界粮食会议确认其为重要蛋白源[1]. 1985年我国云南省永胜县程海湖首次发现
大量天然钝顶spirulina，由于具有非常丰富的蛋白质、多糖、维生素、微量元素等物质，以后在化学成分、营养保健，药理等方面进行了广泛的研究.其化学成分含有丰富的蛋白质，氨基酸，多糖、维生素C、B族维生素、维生素E等，类胡罗卜素，r一亚麻酸，无机元素Na, K, Ca, Mg，以及微量元素Fe, Co, Mn, Ni,Cr, V, Zn, Se,Ca等[1.2]。其药理作用有抗衰老，抗疲劳，增强免疫功能，抗辐射，抗肿瘤等多种作用[2]，由于Spirulina属碱性植物蛋白，又能促进细胞生长[3]，对消炎痛型，无水乙醇型胃溃疡有明显的保护作用，可降低幽门结扎型大鼠溃疡的发病率，对胃酸分泌也有一定的抑制作用，可加强慢性醋酸型大鼠溃疡的愈合[4，5]. Spriulina的医学应用，目前大多尚处于动物实验阶段，用于治疗消化性溃疡的临床观察国内外至今尚无系统研究报道。我们通过系统的临床应用，研究观察Spnulina促进溃疡愈合的确切作用，疗程、剂量效果关系，毒副作用等进行深层次的研究，开发与制成特色新药，为人类的健康造福.
1、材料和方法
1.1 材料 1998-01 /1999-12本院及解放军60医院门诊及住院患者共160例;男129例，女31例;年龄为9岁 一68岁，平均35岁，中位39岁.随机分为两组，治疗组 100例，其中男79例，女21例;年龄13岁一68岁，平均 35岁 100例中胃溃疡(GU)16例，十二指肠球部溃疡(DU)75例，复合溃疡(CU) 9例[6,8]。对照组60例，男40例，女20例，年龄9岁一78岁，平均37岁。60例中GU 7例，DU 43例,cu 10例.两组病例均经电子内镜诊断[6,7,9]，病理证实，在性别、年龄、溃疡类型和面积两组无明显差异(P>0.05)
1.2 方法 对照组用雷尼替丁150 mg, 2次·d-1，连服8 wk.合并有幽门螺杆菌(Hp )感染者加服阿莫西林500 mg,甲硝唑200 mg, 4次·d-1,连服2 wk[10-17].治疗组用Spiruina片剂，分大、中、小 3个剂量组，即:2000, 1500,1000 mg,3次·d-1，连服8 wk.合并Hp感染者加服阿莫西林、甲硝哇[18]，其剂量、疗程同对照组。疗程结束后1 wk内行内镜复查和Hp检测,Hp检测采用快速尿素酶试验，改良吉姆萨染色及组织学检查，以上检查2项或2项以上阳性者为月Hp阳性，1项阳性者为可疑阳性。复查为阴性者为Hp清除[19-22]。内镜复查按A期,H期、S期3个标准评定[6,23,24〕结果见表1。
表 1 治疗组与对照组内镜疗效比较
治疗组（n=100） 有效率 治疗组（n=100） 有效率
类型 n A1 A2 H1 H2 S1 S2 (%) n A1 A2 H1 H2 S1 S2 （%）
GC 16 1 3 4 6 2 0 93.7 8 1 3 2 1 1 0 87.5
DU 75 4 20 22 12 10 7 94.66 42 2 18 10 8 4 0 95.2
CU 9 1 4 2 1 1 0 88.8 10 2 5 2 1 0 0 80.0
合计 100 6 27 28 19 13 7 94.0 60 5 26 14 10 5 0 91.6
2、结果
2.1 内镜评定疗效[6,9] 大剂量组治愈29例(81%);好转7例(19%),中剂量组治愈20例(63%);好转11例(34%);无效1例(3%),小剂量组治愈12例(38%);好转15例(47%);无效5例(16%). 3个剂量组总有效率94%,对照组治愈 29例(48%)，好转 27例(45%);无效 4例 (7%)，均在门诊治疗3mo—6mo发生消化道大出血或幽门梗阻行手术治疗[25,26.32 -34]总有效率93%,两组差异无显著性(P>0.05).但两组治愈率有显著差异性(P<0.01)
三种不同剂量的，Spirulina治疗消化性溃疡的疗效比较见表 2
表2 三种不同剂量的spirulina治疗消化性溃疡的疗效比较
GC (n=16 ) DC (n=75) CU(n=9) 治疗结果(%)
组别 S H A S H A S H A S H A
大剂量 5 1 20 5 4 1 80.55a 19.4 100
(n=36)
中剂量 4 1 16 8 1 2 62.5C 34.43 96.9
(n=32)
小剂量 1 3 1 11 11 3 1 1 37.5 46.9 15.6
(n=32)
合计 10 5 1 47 24 4 4 4 1 61.0 33.0 6.0
a P<0.05 vs 中剂量; C P<0.05 vs 小剂量;差异有显著性
2.2防床症状缓解情况 治丹后临床症状均有改善，总有效率分别为:上腹痛88%(77/88);反酸，嗳气90%(52/58);呕血、黑便100%(20 /20);腹胀83%(15/18);恶心、呕吐 100%(25 /25);头昏、乏力100% (14 /14);纳差、厌食93% (13 /14);便秘100% (21 /21).其中对消化道症状恶心呕吐、反酸、嗳气、腹胀、便秘、纳差疗效显著.
2.3 Hp的清除[27,28] 83例Hp阳性患者中75例转为阴性，清除率为 90%.对照组60例 中，出现腹泻11例，失眠4例，头昏，嗜睡9例，便秘 6例，面部潮红8例.而治疗组无任何副反应。
3、讨论
初步实验证实，spirulina对大鼠溃疡模型均有较好的预防和治疗作用，对人鼠应激性溃 疡的形成有一定的预防作用[4,5,29]. Spirulina对多种大鼠溃疡模型有效，并有一定的减少胃酸及胃酸分泌作用 Spirulina的急性毒性试验表明，它没有小鼠致死的剂量[30.31]而Spirulina长期毒性研究也显示:给药大鼠的血液学指标，血液生化学指标和主要脏器多数较空白对照都不存在显著性的差异，脏器组织也未见异常[31].由此见Spirulina无明显的毒副作用，且药源广，具有良好的开发，广应用前景
经本组病例研究表明，Spirulina具有促进细胞生长和促溃疡组织修复的作用，并发现具有促进手术切口的愈合作用.其作用机制有待进一步延伸研究.治疗消化性溃疡的总有效率达94%，疗效优于对照剂雷尼替丁(P<0.01),8wk治愈率与好转率有剂量效果关系，剂量越大(30—40mg.kg-1)效果越好,剂量越小(<20 mg-kg-\' )效果差.Spirulina对改善消化道症状恶心、呕吐、反酸、嗳气、便秘、纳差、腹胀，配合止血剂控制消化道出血疗效显著，未发现不良反应及毒副作用.Spirulina开应用于治疗消化性溃疡疗效确切，能开拓中国的高新技术，推动新新产业的发展，开发我国自然资源优势和潜力，对我国济建设，社会发展具有重要意义，具有广阔的应用前景和开利用价值。
4、参考文献
1 叶碧波 螺旋藻的研究综述 中国现代应用药学,1998;15:13一16
2 徐惠 丁志洁，苏富强，蒋定文，沈先荣，贾福星 螺旋簇多枪对小鼠的免疫学作用.海军军事医学,1996;17:10一11
3 刘茜 螺旋藻多糖及其药理作用的研究 中国海洋药物杂志，1998;1:48一49
4 张守仁 螺旋藻预防实脸性大鼠胃溃疡作用的初步研究 中国海洋药物杂志 1991;(4):18一20
5 陈云，金淑仪，吴小梅，朱俐 螺旋簇预防大鼠实验性胃溃疡的超微形态学观察 新消化病学杂志，1997;5(特刊6):25一27
6 巴图，巴雅，石建华 消化性溃疡病的内镜诊断500例 世界华人消化杂志1999;7;446
7 张伟 老年消化性溃疡60例 华人消北杂志，1998;6;556
8 操寄望。罗和生 复合性溃疡149例 华人消化杂志，1998;6:84
9 韩登晨，胡素芝，孔祥柱 消化性溃疡2479例 新消化病学杂志，1996; 131
10李国欣 雷尼替丁甲硝哇硫穗铝治疗消化性溃疡 新消化病学杂志，1997 (特刊6):191
11刘德午，潘伯荣，张桂芝 消化性溃疡药物治疗新进展 新消化病学杂志 1993;1:108一111
12张万岱，王继德 幽门螺杆菌研究的最新进展 新消化病学杂志，1994;2;-12
13郑芝田 溃疡病药物治疗现状 新消化病学杂志，1994;2:74
14严莉娟 奥美拉生与阿莫西林及甲硝哇联合治疗消化性溃疡伴幽门螺杆茵染 华人消化杂志，1998;6(特刊7) :411一412
15陈洁平，徐采书幽门螺杆菌感染的治疗 新消化病学杂志，1997;5:258-259
16黎忠信 消化性溃疡幽门螺杆菌感染及治疗 新消化病学杂志，1997;5(特6):37
17萧树东，刘文忠, 幽门螺杆菌感染的治疗现状 世界19人消化杂志，1999;7;3-
I8王要军，孙自勒，江学浪 消化性滑疡的抗菌治疗 新消化病学杂志，1996: 4;168
19朱晓玲，张笑娟，唐少琴 幽门螺杆菌感染内镜下的诊疗方法 新消化病杂志，1997;5:25一26
20王承党 幽门螺杆菌的细菌学诊断 世界华人消化杂志,2000;8:546一549
21黄跃，许守宁 幽门螺杆菌尿素晦依赖性试验 世界华人消化杂志,2000;8 549一550
22 王小众，李丹 幽门螺杆亩的血清学诊断.世界华人消化杂志,2000;8:550-551
23李益农，陆星华 消化内镜学 第1版 北京:科学出版社，1996:227
24 罗洪涛，纪小龙 常见胃粘膜病变的认识 新消化病学杂志，1993;1;117-118
25丁一娟，李国美，于皆平.急性上消化道大出血的诊断及治疗.新消北病杂志，1994;2:115一116
26 段百杰.刘洽风 上消化道出血的诊断与治疗 新消化病学杂志，1993;1(特刊1):63一64
27 潘伯荣，贾克力，李江 根治胃粘膜幽r.螺杆菌感染的进展 新消化病学杂志，1994;2(特刊2):59
28 李子旭，杨海涛，张万岱，周殿元 根除幽门螺杆茵在消化性清疡治疗中作用 新消化病学杂志，1994;2:249
29徐美荣 螺旋菠预防人放应激性溃疡作用的实验研究 中华普通外科杂志1999;14:226
30周荔 螺旋藻胶囊的长期毒性试验 中国药理学会通讯.1996;2:19-21
31胡龙 螺旋滩胶囊的药理与毒性研究 中成药,1995;7:28-29
32赵光荣，彭槐玉，向延慈 凝血晦治疗急性上消化道出血31例 新消化病学杂志,1995;3(特刊3):70
33王年吉 上消北道出血的诊治.新消北病学杂志，1996;4:541-542
34奎以炳，王宇 消化性溃疡外科治疗的进展 新消化病学杂志，1996;4(特刊5):11一13
